动物模型构建
服务介绍
药物临床前的有效性评价常采用人类疾病动物模型复制给药的方法。通过在动物体上模拟人类疾病，依据不同药物作用机理选择对应的疾病模型复制方法，能使实验结果更准确且贴合临床实际，为临床研究奠定坚实的理论依据。
技术原理及优势
我公司多年来成功完成几千次动物模型制备，涵盖消化系统、呼吸系统、心血管系统、神经系统、肿瘤动物模型等，拥有百余种成熟的动物疾病模型。同时具备完整的配套病理学、组织学、行为学等检测手段，为实验提供全方位支持。
操作流程
- 模型制备：根据定制方案实施模型制备。
- 模型确认：依据病理结果确认模型复制成功。
- 药物干预与检测：对动物模型实施药物干预，并进行后续相应检测验证。
实验周期
根据疾病模型制备周期而定。
质量保证
预实验计算死亡率、成模率，确保正式实验模型数量符合申报要求。
常见疾病与对应模型及动物
| 疾病 | 模型 | 动物 |
| 消化系统 | 胃酸分泌模型（幽门结扎胃酸分泌模型、组胺胃酸分泌模型） | 大鼠 |
| 消化系统 | 胃溃疡（乙醇胃溃疡模型、水杨酸胃溃疡模型、冷水应激引发的胃溃疡模型、醋酸慢性胃溃疡模型） | 大鼠 |
| 消化系统 | 胰腺炎（DBTC 尾静脉注射慢性胰腺炎、油酸诱导慢性胰腺炎模型、胰管结扎急性出血型胰腺炎模型、腹腔注射 L - 精氨酸急性水肿型胰腺炎模型） | 大鼠 / 小鼠 |
| 消化系统 | 肝纤维化（胆管结扎诱导肝纤维化、乙醇诱导的肝纤维化、复合因素法诱导大鼠肝纤维化模型、DMN 诱导的小鼠肝纤维化） | 大鼠 / 小鼠 |
| 消化系统 | 脂肪肝模型（酒精性脂肪模型、大鼠非酒精性脂肪性肝模型） | 小鼠 / 大鼠 |
| 消化系统 | 急性肝损伤（四氯化碳急性肝损伤动物模型） | 大鼠 / 小鼠 |
| 免疫、代谢系统疾病 | 骨质疏松（去势（切除卵巢 / 睾丸）致骨质疏松、糖皮质激素致骨质疏松） | 大鼠 / 兔 / 羊 |
| 免疫、代谢系统疾病 | 糖尿病（链脲佐霉素诱导糖尿病（大 / 小鼠）、自发性糖尿病小鼠 db/db，ob/ob、自发性糖尿病大鼠 ZDF、高脂高糖饮食诱导的糖尿病肥胖小鼠、糖尿病并发白内障模型） | 大 / 小鼠 / 大鼠 ZDF |
| 免疫、代谢系统疾病 | 高尿酸血症（氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症、次黄嘌呤致小鼠高尿酸血症、腺嘌呤 + 乙胺丁醇致大鼠高尿酸血症） | 大 / 小鼠 / 大鼠 |
| 免疫、代谢系统疾病 | 甲状腺损伤（甲状腺损伤模型） | 犬 / 羊 |
| 呼吸系统 | 肺纤维化（博来霉素致肺纤维化、平阳霉素致肺纤维化） | 大鼠 |
| 呼吸系统 | 慢性肺阻塞（LPS 联合被动吸烟诱导 COPD 模型） | 大鼠 |
| 呼吸系统 | 急性肺损伤（机械通气合并 LPS 诱发急性肺损伤） | 大鼠 |
| 呼吸系统 | 哮喘（OVA 氢氧化铝凝胶至过敏性哮喘） | 小鼠 / 豚鼠 |
| 呼吸系统 | 肺栓塞（自体血栓注射急性肺栓塞） | 大鼠 |
| 呼吸系统 | 支气管炎（鼻腔、气管 LPS 滴注诱发急性支气管炎） | 小鼠 / 大鼠 |
| 泌尿生殖系统 | 慢性肾衰（腺嘌呤诱导慢性肾功能不全、大鼠肾切除（5/6）模型） | 大鼠 |
| 泌尿生殖系统 | 急性肾衰（肾缺血 / 再灌注加对侧肾切除、油酸、氯化汞诱导毒性肾衰） | 大鼠 / 新西兰兔 |
| 泌尿生殖系统 | 肾间质纤维化（单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化） | 大鼠 |
| 泌尿生殖系统 | 肾结石（氯化铵灌胃至肾结石） | 大鼠 |
| 泌尿生殖系统 | 肾炎（环孢素 A 肾炎） | 大鼠 |
| 泌尿生殖系统 | 子宫内膜异位症（移植法子宫内膜异位症） | 大鼠（雌） |
| 心血管系统 | 冠心病（心肌缺血再灌注模型） | 小鼠 / 大鼠 |
| 心血管系统 | 心肌梗死（冠状动脉结扎心肌梗死模型） | 大鼠 / 兔 / 犬 |
| 心血管系统 | 心脏骤停（心脏骤停心肺复苏损伤） | 大鼠 / 兔 |
| 心血管系统 | 慢性心力衰竭（腹主动脉缩窄慢性心衰模型） | 大鼠 |
| 心血管系统 | 心律失常（电刺激诱发心率失常、房颤；乌头碱、氯化钙诱发心律失常；乙酰胆碱诱发房颤模型） | 犬 / 大鼠 / 兔 |
| 心血管系统 | 动脉粥样硬化（ApoE 小鼠动脉粥样硬化模型） | ApoE 小鼠 |
| 心血管系统 | 静脉炎（新西兰兔耳缘静脉炎模型） | 兔 |
| 心血管系统 | 白血病（急性髓系白血病模型） | NOD/SCID 小鼠 |
| 心血管系统 | 高血压（SHR 自发性高血压大鼠模型） | SHR 大鼠 |
| 神经系统 | 脑卒中（全脑缺血大鼠模型、线栓法局灶性脑缺血模型、新生大鼠（乳鼠）脑缺血、脑缺血再灌注模型、栓塞性脑梗死（静脉血栓模型、自体血栓注射脑血栓模型、月桂酸腔隙性脑梗死）、脑出血（蛛网膜下腔出血模型）、脑损伤（闭合型脑损伤）、脊髓损伤（开放型急性脊髓损伤模型、闭合型急性脊髓损伤模型、慢性缺血性脊髓损伤）、帕金森（MPTP 注射至帕金森模型、6 羟多巴胺帕金森模型、转基因动物模型）、老年痴呆（AD 阿尔兹海默症模型、血管性痴呆模型）、应激（条件惊惧模型） | 大鼠 / 大 / 小鼠 / 乳大鼠 / 兔 |
| 骨骼疾病 | 骨折（开放型骨折模型、闭合型骨折模型、骨折内固定模型） | 大鼠 / 兔 / 犬 |
| 骨骼疾病 | 骨缺损（桡骨缺损模型） | - |
| 骨骼疾病 | 风湿免疫性关节炎（胶原诱导类风湿性关节炎、佐剂关节炎模型、卵蛋白性关节炎模型） | - |
| 骨骼疾病 | 骨关节炎（软骨损伤模型） | - |
| 骨骼疾病 | 腰椎融合（腰椎融合手术模型） | 犬 / 羊 |
| 五官疾病 | 眼（视网膜损伤、白内障） | 大 / 小鼠 |
| 五官疾病 | 鼻（鼻炎、鼻窦炎） | 大 / 小鼠 |
| 皮肤疾病 | 皮肤损伤（皮肤烧伤模型、皮肤烫伤模型、外力损伤模型） | 大 / 小鼠 |
有效性评价
服务介绍
在药物开发过程中，药物的有效性评价是决定药物能否上市的关键因素之一。药物有效性研究涵盖临床前动物试验的药效学研究和人体临床试验的有效性研究。药效学动物试验需结合临床疾病及治疗实际，合理选择试验模型和方法，并依据药物分类及药理作用特点进行设计。动物药效学试验是人体临床试验的重要基础。
技术原理及优势
根据药物作用机理，选取相应发病机制的动物疾病模型。若药物作用机制不明确，则采用多个模型、多种方法来体现和相互印证有效性，确保实验模型尽可能反映临床药效作用的本质。我公司凭借丰富经验，完成大量动物模型制备，拥有完善的检测手段。
操作流程
- 实验方法制定：针对不同药物的药理作用制定个性化实验方法，依据相关国家指导原则设计实验内容。
- 预实验：采用不同发病机理的动物疾病模型预试药物，确定推荐临床应用的给药途径。
- 初步评价：通过病理学、免疫组学、行为学等检测手段对药物效果进行初步评价。
- 正式实验：对预实验效果明显的药物进行大批量、符合统计学意义的正式实验。
- 体外机制研究：若药物作用机理不明确，设计体外试验数据支持有效性。
- 数据统计分析：对实验数据进行统计分析。
- 报告撰写与提交：撰写并提交实验报告。
实验服务周期
根据动物疾病模型制备周期及药物干预周期确定。
质量承诺
提供清晰的图片、可靠的检测数据和分析结果。
药物筛选
服务介绍
对候选药物进行筛选，可提高新药研发成功率，降低研发费用，缩短研发时间。细胞水平的药物筛选是一种简单易行的检测药物在细胞中功能的方法，具有实验成本低、周期短、重复性好的特点，可作为早期药物筛选的有效手段。
技术原理及优势
细胞在适宜培养条件下能在体外生长、增殖，并表现出与疾病相关的功能和特性。本公司拥有丰富的细胞系库存和原代细胞分离培养经验，建立了多种药物体外筛选模型，能有效评价药物药效，相较于生化实验更能反映药物在生理水平的功能，与动物实验相比操作更简便、周期更短、重复性更好。
操作流程
- 细胞培养与接种：进行细胞培养并接种。
- 药物处理：对细胞进行药物处理（中药复方可制备含药血清）。
- 检测：进行细胞生理学功能检测及药物作用靶点检测（采用细胞周期、细胞增殖凋亡、流式细胞术、CO - ip、ELISA、报告基因系统等多种分子生物学和蛋白免疫学手段）。
- 数据统计分析：统计分析检测数据。
- 实验报告撰写与提交：撰写并提交实验报告。
实验服务周期
根据细胞生长情况和药物处理方式确定。
质量承诺
提供清晰的细胞图片、可靠的检测数据和分析结果。
安全性评价
服务介绍
临床前药物毒理学研究旨在认识和发现药物的毒理作用，确定毒作用的靶器官和剂量范围，了解药物毒作用的可逆性，阐明毒作用机制，对药物进行全面系统的毒性评价，为临床研究提供重要参考资料。本公司遵从 GLP 规范，为客户提供符合 CFDA 或 ICH 指导原则要求的全部试验研究内容。
服务项目
一般毒理学实验
- 急性毒性实验：单次给药毒性试验（啮齿类和非啮齿类）。
- 长期毒性实验：反复给药毒性试验（啮齿类和非啮齿类）。
特殊毒性实验
- 局部毒性实验：溶血、过敏、刺激性试验。
- 遗传毒性实验：染色体畸变试验、微核试验、Ames 试验。
- 生殖发育毒性实验： -
- 致癌实验： -
急性毒性实验
项目简介
急性毒性实验又称单次给药急性毒性实验，指 24h 内一次或多次给予动物受试物后产生的毒性反应。“一次” 指经口、经注射途径染毒，经呼吸道和皮途径染毒时在规定期间内持续接触染毒的过程。“多次” 又称亚急性毒作用，当一次最大剂量染毒无法充分了解药物急性毒性作用时，通过多次不同剂量染毒，可对受试物的最大无作用量和中毒阈剂量作出初步估计，同时了解受试物有无蓄积作用和作用的靶器官。部分化学毒物在动物染毒后几天才出现明显中毒或死亡症状，国内外许多毒理安全评价规定急毒观察时间为 7 - 14 天。
详细说明
- 实验动物种类：大鼠（SD、Wistar）、小鼠（KM）、豚鼠、兔（新西兰大白兔）、犬（比格犬）。
- 分组及数量：按不同 LD50 计算方法设计动物分组，一般为 4 - 6 组。大鼠、小鼠等小型实验动物每组 10 只，犬类大型动物每组 6 只，每组均雌雄各半。
- 药物剂量：通常最大剂量为口服灌胃 5g/kg，静脉注射 2g/kg。如未出现死亡，无需再提高剂量。
- 给药体积：按动物体重，大鼠灌胃 1ml/100g，静脉注射 0.5ml/100g，腹腔注射 1ml/100g；小鼠灌胃 0.1ml/10g，静脉注射 0.1ml/10g，腹腔注射 0.1ml/10g。
- 给药途径：通常选择拟临床拟用途径和静脉注射两种。
局部毒性实验
项目简介
局部毒性实验主要针对化学药物经眼、耳、口、鼻、呼吸道、关节腔、皮肤、肌肉、粘膜组织等非口服途径给药的局部用药所产生的刺激性、过敏性、和溶血性实验，以提示临床应用时可能出现的毒性反应，保障临床用药安全有效。
详细说明
- 皮肤刺激实验
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- 实验动物种类：首选家兔，也可选择小型猪。
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- 分组及数量：每组 4 - 8 只，均雌雄各半。实验中设置对照，主要以同体左右侧为对照。
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- 给药方式：对给药区域进行脱毛处理，注意避免损伤皮肤；进行破损皮肤的刺激性研究时，在用药部位用砂纸打磨或划 “井” 字以渗血为度。将受试物涂布于受试区域，用两层纱布和玻璃纸覆盖，胶布和绷带固定，另一侧涂布赋形剂作为对照。
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- 药物剂量：通常 0.5ml。
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- 给药周期：单次给药敷贴时间至少 4h，在药物除去后 0.5h、1h、24h、48h、72h 观察有无红斑和水肿。多次给药应连续在同一部位，敷贴期限一般不超过 4 周，每次药物除去后 1h、再次敷贴前、末次敷贴后 0.5h、1h、24h、48h、72h 观察有无红斑和水肿。
- 溶血实验
实验操作：利用兔血（或羊血）制备反应剂，将受试物按临床使用浓度设置剂量梯度，一般为 5 个剂量，加入反应剂，同时设置阴性对照和阳性对照组（蒸馏水代替生理盐水）。置于 37℃恒温培养箱温育，15min、30min、45min、1h、2h、3h 观察是否有溶血和红细胞凝集产生。
- 致敏实验（GPMT）
实验动物：豚鼠
实验分组：每组 10 - 20 只，同时设置阳性对照和阴性对照组。
实验操作：采用皮内注射给药，佐剂诱导 5 - 8 天后，第 20 - 22 天给予激发剂量 24h，激发后 24、48h 观察，如结果难以判定则一周后再激发一次。
遗传毒性实验
- Ames 实验
实验原理：鼠伤寒沙门氏菌菌株（TA 系列）为组氨酸营养缺陷型突变体，自身丧失合成组氨酸的能力，在无组氨酸培养基中不能生长。受试物若为致突变剂，可诱发菌株发生回复突变，重新获得合成组氨酸的能力，从而在缺乏组氨酸的基础培养基中生长。菌落的数量反映受试物致突变的强弱。
实验菌株：1.TA98； 2.TA100； 3.TA1535； 4.TA1537 或 TA97 或 TA97a； 5.TA102 或 WP2uvrA
- 染色体畸变实验
实验原理：在体外对哺乳动物细胞进行染色体畸变实验，通过不同浓度受试物在有无体外代谢活化两种状态下对细胞进行染毒，一定时间后用秋水仙素处理，使更多有丝分裂细胞终止在分裂中期，收集细胞进行 Giemsa 染色，观察染色体结构和数目畸变情况。至少设置 3 个受试剂量，还需设置溶剂对照和阳性对照组。
实验细胞株：中国仓鼠肺细胞（CHL）或中国仓鼠卵巢细胞（CHO）
- 微核实验
实验原理：最常用的是啮齿类动物骨髓嗜多染红细胞 (PCE) 微核试验。以受试物处理啮齿类动物，然后处死，取骨髓，制片、固定、染色，于显微镜下计数 PCE 中的微核。体内实验更能模拟受试物在体内转化过程，因此，在国内外药物、食品及化学品的遗传毒性评价指导中，多将体内微核试验作为遗传毒性评价的实验组合之一。至少设置 3 个受试剂量，最高剂量参考 1/2LD50，低毒化合物最高剂量为 1000 - 2000mg/kg/d。还需设置溶剂对照和阳性对照组（常用环磷酰胺）。
实验动物：小鼠、大鼠，每组至少 6 只。
长期毒性实验
项目简介
长期毒性
客服1